Главная / Прочее

Вирус вич состоит из клетки. Строение и жизненный цикл вируса спида

В 1981 г. в США у мужчин гомосексуалистов впервые была выявлена новая болезнь, названная синдромом приобретенного иммунодефицита человека (СПИД).В 1982 г. американский исследователь Р. Галло высказал предположение, что причиной развития СПИДа является вирус из семейства ретровирусов. К этому времени Р. Галло и его сотрудники уже выделили два Т-лимфотропных ретровируса человека при использовании разработанной ими техники культивирования Т-лимфоцитов in vitro. Один из них-HTLV-I (Human T-lymphotropic virus type 1) - является возбудителем редкого, но злокачественного Т-лейкоза человека. Второй вирус, обозначенный HTLV-II, также вызывает Т-клеточные лейкозы и лимфомы.В 1983 г. из кусочка ткани увеличенного лимфатического узла больного лимфоаденопатией Л. Монтанье, Ф. Барре-Синусси с группой сотрудников Пастеровского института в Париже выделили еще один ретровирус человека с избирательной тропностью к Т4-лимфоцитам. Дальнейшие исследования показали, что новый ретровирус вызывал деструкцию инфицированных клеток с последующей их гибелью в отличие от вирусов HTLV-I HTLV-II, которые трансформируют Т-клетки, приводя к их бесконтрольной пролиферации.В 1986 г. Международный комитет по таксономии вирусов присвоил новому вирусу название Humanimm unodeficiency virus (HIV) - вирус иммунодефицита человека. С этого времени длительно протекающее инфекционное заболевание человека, вызванное ВИЧ, стали называть ВИЧ-инфекцией, а термин СПИД сохранили для обозначения последней, терминальной стадии этого заболевания.Более 90% случаев инфицирования в мире связанны с вирусом иммунодефицита человека первого типа, который является этиологической причиной глобальной пандемии. Вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ-2) эндемичен для Западной Африки и весьма редко встречается в остальных странах мира. ВИЧ-2 имеет генетическую гомологию с ВИЧ-1 на уровне 50% и вызывает аналогичное заболевание, которое имеет более доброкачественное и продолжительное течение.

Структура и химический состав

По структуре ВИЧ-1 и ВИЧ-2 близки к другим лентивирусам. Вирион ВИЧ имеет сферическую форму 100-200 нм в диаметре. Внешняя оболочка вирионов образована двойным липидным слоем, который заимствован вирионом из мембраны клетки хозяина при завершении цикла репликации и выходе из клетки.В оболочке вирионов находится гликопротеиновый комплекс вируса, состоящий из двух субъединиц (gp41, gpl20) с нековалентной связью между ними. Трансмембранный белок gp41 пронизывает оболочку вируса, второй белок - gp 120 формирует отростки («шипы») на поверхности вирионов.С внутренней стороны липидной оболочки расположен матриксный каркас, образованный белком р17/18. Сердцевина вириона цилиндрической или конусовидной формы, образованна капсидным белком р24. В сердцевине вируса заключены нуклеокапсидный протеин р7/р9, геном вируса - две однонитевые молекулы РНК и три вирусных энзима - обратная транскриптаза, протеаза и интеграза.Геном ВИЧ содержит 104 нуклеотидов и представлен 9.Три структурных гена gag, pol u env кодируют компоненты вирусных частиц: ген gag - внутренние группоспецифические белки ви-риона, входящие в состав сердцевины и капсида (р24, р7/9, р17), ген env - типоспецифические белки, входящие в состав внешней оболочки (gp41 и gpl20), ген pol - белки вирусных энзимов.В геноме ВИЧ имеется также шесть регуляторных генов, кодирующих небольшие протеины, участвующие в системе регуляции деятельности структурных генов. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют гены tat, rev, nef, vif, vpr. Кроме того, ВИЧ-1 имеет также ген vpu, а ВИЧ-2 - ген vpx.В пределах общей длины генома гены частично перекрываются с соседними, два гена tat u rev состоят каждый из двух отрезков, довольно далеко отстоящих друг от друга.Tat протеин - трансактиватор транскрипции, необходим для биосинтеза полноразмерного транскрипта вирусной РНК, он увеличивает скорость транскрипции как структурных, так и регуляторных вирусных белков в десятки раз. Rev протеин обеспечивает транспорт из ядра несплайсированной или однократно сплайсированной вирусной РНК в цитоплазму, где с нее транслируются Gag/Pol или Env протеины. В отсутствии продукта гена rev структурные белки вообще не образуются.Важность Nef протеина была очевидна с самого начала его открытия, однако функциональное предназначение продолжает обсуждаться. По одним из последних данных, функция протеинов Nef и Vpu направлена на снижение экспрессии клеточных CD4 рецепторов в инфицированной клетке.Tat, Rev и Nef белки не входят в состав вириона, но являются первыми вирусными компонентами, которые синтезируются в процессе цикла репликации вируса.Отличительной чертой ретровирусов вообще, и ВИЧ в частности, является высокая изменчивость по сравнению с диапазоном изменчивости других вирусов. Именно применительно к ретровирусам было введено понятие квази видов, так как даже в пределах одного организма последующие генерации вируса отличаются от родительских. Вероятность мутации для ВИЧ-1 оценивается как Ю-4-10~5 на цикл репликации.В жизненном цикле ВИЧ точечные мутации могут происходить на стадии обратной транскрипции с геномной РНК на «минус»-цепь ДНК, на этапе синтеза «плюс»-цепи ДНК при возникновении провируса к, наконец, при транскрипции РНК с ДНК провируса. Делеции и вставки тоже возможны, однако вероятную частоту их возникновения оценить сложно.Наиболее высокая изменчивость состава нуклеотидов характерна для гена env. Степень изменчивости неодинакова в разных участках молекулы кодируемого оболочечного белка. В молекулах белков оболочки gpl20 и gp41 картировано более 20 функционально значимых последовательностей (сайтов или эпитопов). С вариабельными участками gpl20 V1-V3 связывают фенотипи-ческие свойства вируса, а также тропность к хемокиновым рецепторам, с гипервариабельным участком V3 - иммунный ответ и возможность вируса «ускользать» от прессинга иммунной системы. Для узнавания рецептора CD4 и связывания с ним важны три разные области gp 120. Когда молекула gpl20 находится в пространственной конфигурации, эти области сближены, образуя полость, соответствующую рецептору CD4.Систематизация генетического разнообразия ВИЧ-1 на основании анализа нуклеотидных последовательностей генов env и gag была осуществлена по положению различных штаммов на бескорневом филогенетическом дереве. Циркулирующие в разных регионах мира штаммы ВИЧ-1 сгруппированы в две разные группы. К первой большой группе М (major) принадлежит большинство известных эпидемических штаммов. Внутри М группы классифицировано, по крайне мере 10 генетических субтипов, каждый из которых обозначен буквами английского алфавита от А до J. Различие в нуклеотидной последовательности V3 области генов env изолятов, принадлежащих к одному субтипу, составляет 5-15%, в то время как между разными субтипами - 16-30%. Отличия в геномах вирусов от одного пациента в динамике заболевания, как правило, не превышают 5%, а от разных людей 0,5 -0,4%. Большой вклад в изучение эволюции ВИЧ-1 вносят открытые в последние годы рекомбинантные формы вируса, которые явились причиной крупнейшей эпидемии среди гетеросексуальной популяции в Таиланде (Е/А рекомбинант) и локальных эпидемий среди наркоманов в двух провинциях Китая (В/С рекомбинант) и в Калининградской области в России (А/В рекомбинант).Помимо группы М в 1994 г. от пациентов Африканского происхождения была идентифицирована другая небольшая группа высокодивергентных штаммов ВИЧ-1 - группа «О» (англ. Outliner- в стороне). Различия в последовательности нуклеотидов вирусов группы О в целом по сравнению с группой М составляют около 35%, а по гену env - 56%.

Патогенез и иммунитет

В общем плане заболевание, вызываемое ВИЧ, может быть охарактеризовано как иммунодефицитное состояние инфекционной природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в клетках иммунной системы. Практически с такой же частотой, как иммунная, поражается при ВИЧ-инфекции и нервная система.Патогенез ВИЧ-инфекции представляет собой сложный процесс многолетнего взаимодействия возбудителя с организмом хозяина от момента первичной инфекции до последней смертельной стадии заболевания.Заражение человека происходит при попадании вируссодержащих материалов на слизистые гениталий или прямой кишки, непосредственно в кровь, а так же через инфицированную плаценту.Прямыми клетками-«мишенями» для ВИЧ являются клетки, имеющие на своей поверхности CD4 рецепторы, которые более всего представлены на мембране Т-лимфоцитов-хелперов. Многие другие клетки также имеют CD4 рецепторы (моноциты и их тканевые формы - макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные клетки лимфоузлов, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии и др.). Однако известно, что ВИЧ также может инфицировать клетки, не имеющие CD4 рецепторы (астроциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки). Новейшие исследования по изучению тропности вируса к разнообразным хемокиновым рецепторам, очевидно, внесут дополнительную информацию о механизмах развития ВИЧ-инфекции.Дендритные клетки (особенно клетки Лангерганса при инфицировании слизистых) и моноциты / макрофаги инфицируются одними из первых и через циркуляцию доставляют вирус в кровь и в ближайшие лимфоидные органы, представляя вирус Т4-лимфацитам. При парентеральном заражении вирус может непосредственно инфицировать Т4-лимфоциты.Показано, что вирусы, изолируемые на начальных стадиях заболевания, относятся в основном к макрофаготропным. ВИЧ реплицируется в макрофагах/моноцитах с умеренной интенсивностью и, выходя из клетки, не оказывает на нее цитолитического действия. Эти клетки являются хроническим резервуаром вируса и дополнительным фактором распространения ВИЧ в органах и тканях. В частности, инфицированные макрофаги уже на самых ранних стадиях заболевания преодолевают гематоэнцефалический барьер и переносят вирус в центральную нервную систему и др. органы.На стадии первичной инфекции заражение Т4-лимфоцитов сопровождается взрывным всплеском вирусной репликации (2-3 недели от момента инфицирования). Это способствует дальнейшему распространению вируса в лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка, миндалины). Количество Т4-лимфоцитов в крови уменьшается, а вирусная нагрузка (количество копий РНК ВИЧ) может достигать 1 млн.Частичное купирование острой ретровирусной инфекции корректируется иммунным ответом организма в основном за счет цитоток-сических лимфоцитов и нейтрализующих антител, выявляемых на 3-12 неделе (сероконверсия). Это сопровождается восстановлением числа Т4-лимфоцитов (но не до исходного уровня) и постепенным снижением уровня репликации вируса (концентрация РНК в периферической крови снижается на 3-5 lg).Обычно к 6-8-му мес. после инфицирования достигается определенное плато (setpoint) в уровне репликации, которое отражает то равновесие, которое достигается между организмом и вирусом и заболевание переходит в стадию бессимптомной хронической инфекции. Количественные параметры этого равновесия, выражаемые количеством Т4-лимфоцитов и уровнем вирусной нагрузки, индивидуальны. Термин «бессимптомная» в названии стадии относится только к клиническим проявлениям. Репликация вируса в пределах плато продолжается, погибшие Т4 клетки еще восполняются адекватным количеством новых. Лимфатические узлы перегружены внеклеточным и внутриклеточным вирусом, что проявляется (но не у всех) персисгирующей генерализованной лимфоаденопатией.Длительность цикла репродукции одной генерации вируса 2,6 дня. Половина новых вирионов погибает каждые 6 ч, но вирусемия поддерживается постоянными, повторными циклами реинфекции и репродукции в продуктивно инфицированных Т4 клетках. Полагают, что каждый день в организме появляется 10 биллионов вирионов, число генераций вируса за год - 140, а за 10 лет более 1400. Рассчитано, что любая мутация в любой позиции генома может происходить много раз в день, а при использовании лекарственных средств может быть генерирован почти любой резистентный мутант. Продолжительность периода клинически бессимптомной инфекции для 80% пациентов составляет 8-12 лет. В конце этого периода равновесие, столь длительно поддерживавшееся иммунной системой, нарушается.Следующая симптоматическая фаза инфекции характеризуется прогрессирующей активизацией репликации вируса, повышением содержания ВИЧ РНК в плазме, а также прогрессирующим усилением деструкции иммунной системы, проявляющимся в снижении количества Т4 клеток и дискоординацией многих других показателей. Клинические симптомы и синдромы нарастают с переходом в тяжелые прогрессирующие болезни, манифестирующие наступление собственно СПИДа. Большинство этих болезней проявляются в таких формах, которые не встречаются у человека с нормально функционирующей иммунной системой. Эти болезни, которые называются СПИД-индикаторными, включают опухоли, инвазии, грибковые, вирусные и в меньшей степени бактериальные инфекции, вызываемые условно патогенными возбудителями.Механизм дисфункции иммунной системы при ВИЧ-инфекции многообразен. Аномалии клеточного звена, в первую очередь, связаны с Т4-лимфоцитами. Снижение их абсолютного количества определяется не только прямым цитопатическим действием вируса. Один из механизмов состоит в том, что зараженные клетки, продуцирующие gpl20, сливаются со здоровыми клетками, в мембране которых имеется антиген CD4 (образование синцитиев). Точно так же и свободный gpl20, циркулирующий в крови, может связываться с CD4 молекулами неповрежденных клеток, которые распознаются иммунной системой как чужеродные и разрушаются.Предложена гипотеза, согласно которой гибель Т4-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции связана с физиологической гибелью клеток (апоптоз), запускаемой взаимодействием gpl20 с CD4 рецепторами. Существуют и другие механизмы патогенеза ВИЧ, объясняющие гибель Т4-лимфоцитов.Известно, что Т4-лимфоцитам отводится центральная роль в регуляции иммунного ответа, которая осуществляется через систему клеточных медиаторов-цитокинов. При ВИЧ-инфекции нарушается синтез цитокинов, продуцируемых субпопуляциями Т4-лимфоцитов (Тх-1 и Тх-2). Секреция ИЛ-2 и Y-интерферона, участвующих в реализации клеточного иммунитета, непрерывно уменьшается, а ИЛ-4 и ИЛ-10, участвующих в реализации гуморального иммунитета, - повышается.Инфицированные ВИЧ макрофаги претерпевают ультраструктурные изменения, нарушается хемотаксис и Fc-зависимый фагоцитоз. Из-за постоянной активации мононуклеаров наблюдается гиперфункция противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6).В результате нарушений в синтезе цитокинов Т-клеточного и макрофагального происхождения, регулирующих функцию В-лимфоцитов, происходит их поликлональная активация, сопровождающаяся спонтанной продукцией неспецифических иммуноглобулинов.Одной из гипотез о ведущих патологических факторах при ВИЧ-инфекции являются аутоиммунные патологические процессы в связи с перекрестной реактивностью ряда эпитопов вирусных белков и белков организма человека.Это лишь некоторые из множества элементов иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции. В целом можно сказать, что ВИЧ, внедряясь в клетки иммунной системы, или разрушает их с помощью различных механизмов или видоизменяет их функции, инициируя разнонаправленные изменения в синтезе цитокинов, что, в конечном счете, нарушает все звенья иммунитета. Это является той патологической основой, на которой развивается симптомокомплекс СПИДа.В то же время ВИЧ сам подвергается действию иммунной системы, поскольку в организме человека формируется защитный ответ на его внедрение. С самого начала инфекции начинается продукция специфических анти-ВИЧ-антител (сначала Ig M, а далее IgG и IgA), которая сохраняется на протяжении всех стадий болезни с некоторыми изменениями в распределении антител к отдельным белкам ВИЧ. Однако эти антитела в лучшем случае являются лишь свидетелями инфекции, а с помощью ряда механизмов могут ее даже усиливать.Антитела к гликозилированной форме gpl20 обладают вируснейтрализующими свойствами in vitro, но не контролируют развитие уже начавшейся инфекции. Одной из причин является высокий темп репродукции вируса и, как следствие, быстрота вовлечения в патологический процесс все новых клеток.Специфическая антителозависимая клеточная цитотоксичность, осуществляемая моноцитами или нормальными киллерами в присутствии анти-ВИЧ-антител в отношении клеток, на которых экспрессированы антигены ВИЧ, достаточно выражена in vitro, однако защитное значение этого феномена не доказано.Наиболее важным фактором, сдерживающим репликацию ВИЧ, являются Т8 цитотоксические лимфоциты, которые могут непосредственно лизировать вируссодержащие клетки или действовать опосредованно через синтезируемые ими цитотоксины (CD8 антивирусный фактор) и (3-хемокины. Считают, что высокая активность Т8-лимфоцитов является основным фактором длительного сохранения фазы асимптоматической инфекции у ВИЧ-инфицированных долгожителей.В общем итоге ответ на ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции - чем регулируется репликация вируса - состоит в том, что эта роль отводится организму хозяина, которая реализуется через сеть эндогенных цитокинов. Противовоспалительные цитокины, свидетельствующие о хронической иммунной активации (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6) усиливают репликацию ВИЧ. В то же время другие цитокины, такие как ИЛ-10, ИЛ-2, ИНФ-Y, CD8 антивирусный фактор, а так же Р-хемокины угнетают экспрессию ВИЧ. Все эти факторы вносят свой вклад в баланс между супрессией и репродукцией вируса, а следовательно, и в течение заболевания. Дополнительную роль играют многочисленные ко-факторы со стороны организма хозяина, вируса, а также сопутствующие оппортунистические инфекции.

Эпидемиология

Источником инфекции является ВИЧ-инфицированный человек на всех стадиях заболевания. Вирус содержится в крови, сперме, влагалищном и цервикальных секретах, в грудном молоке, которые являются факторами передачи инфекции. Предполагается, что инфицирующая доза вируса составляет около 10 тыс. вирионов. Слюна, моча, слезная жидкость также содержат вирус, но количество его недостаточно для заражения.Пути передачи инфекции - половой, парентеральный и вертикальный.С передачей вируса при половых контактах связано около 85-90% всех случаев ВИЧ-инфекции в мире, что позволяет отнести ВИЧ-инфекцию к группе болезней передаваемых половым путем. При этом в глобальном масштабе гетеросексуальные отношения являются причиной 70% случаев заражения, гомосексуальные - 5-10% случаев.3-5% ВИЧ-инфекции в мире связывают с инфицированием при гемотрансфузиях. Инъекционные наркоманы составляют до 10%, причем эта цифра продолжает увеличиваться.Вертикальная передача ВИЧ от инфицированной матери плоду в последние месяцы беременности, при рождении ребенка или при грудном вскармливании в Африканских странах происходит в 40-50% случаев, а в экономически развитых странах - 25-35%.Эксперты полагают, что интенсивное распространение ВИЧ-инфекции в мире началось в конце 70-х годов, масштабы эпидемии уже более 10 лет расценивают как пандемию.По данным ВОЗ, в конце апреля 1999 г. насчитывалось более 33 млн. людей, инфицированных ВИЧ, и 16,3 млн. погибших от СПИДа. В настоящее время на каждые 100 человек, находящихся в сексуально-активном возрасте (15-49 лет), приходится один носитель ВИЧ. В некоторых регионах СПИД является главной причиной смертности среди взрослого населения. С начала пандемии СПИДа было заражено около 4,8 млн. детей, из которых погибло около 3,6 млн.В Африке, южнее Сахары, проживает две трети зараженных ВИЧ, доминирует гетеросексуальное распространение вируса. В остальных регионах мира картина эпидемического процесса смешанная. Типичной моделью является первоначальная концентрация вируса в группах с рискованным в отношении заражения ВИЧ поведением (гомосексуалисты, внутривенные наркоманы, проститутки) последующим распространением вируса через их половых партнеров в основную популяцию населения.ВИЧ характеризуется сравнительно низкой устойчивостью к воздействию химических и физических факторов. Нагревание при 56° в течение 30 мин. приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100-1000 раз, а более высокие температуры быстро и полностью его инактивируют. Вирус быстро погибает под воздействием дезинфицирующих веществ, используемых в лабораторной практике (70% этиловый спирт, 3% р-р перекиси водорода, 5% р-р лизола, 0,2% р-р гипохлорита натрия и др.). ВИЧ в то же время достаточно устойчив при комнатной температуре как в сухой, так и жидкой среде (4-6 дней), а также к Уф облучению и ионизирующей радиации.

ВИЧ-инфекция

Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) входят в семьи Retroviridae, рода Lentivirus. Выделяют два вида возбудителей синдрома приобретенного иммунодефицита - ВИЧ-Iи ВИЧ-ILВИЧ-1 имеет округлую форму, его размеры - 100-120 нм. Геном состоит из двух идентичных "плюс"-нитей РНК, ассоциированных с ревертазы и внутренними белками. В геноме содержится 9 генов (3 структурных: gag, pol, env и 6 неструктурных: tat, rev; vift nefy vpr, vpu, кодирующих внутренние белки вируса, ревертазу, эндонуклеазы, протеазу и специфические белки наружной оболочки). Сердцевина вириона окружена белками капсида и приобретает конусообразной формы. С ней ассоциированные белки р7, р9, р24. Она отделена от внешней оболочки еще одним слоем белков - матриксных (р 17) . На внешней липидной оболочке размещены гликопротеиновых транзакции, состоящие из двух субъединиц гликопротеида (gp 41 и gp 120). В совокупности их обозначают как gp 160. В связи с особенностями структуры генома, ВИЧ имеет значительную антигенную изменчивость.При нагревании до 56 ° С в течение ЗО мин вирус инактивируется. Он чувствителен к воздействию спирта, эфира, ацетона, ионизирующего и ультрафиолетового излучения.ВИЧ-2 по своему строению принципиально не отличается от ВИЧ-1, но имеет некоторые отличия в составе генома, белков и т.д..Диагностика СПИДа - сложная и ответственная. Она базируется на основных клинических проявлениях заболевания, а также результатах вирусологических, серологических и других методов исследования, и требует их комплексной оценки.

Серологическая диагностика

Сегодня в Украине разработана двухэтапная система лабораторной диагностики заболевания, которая включает исследование сыворотки крови человека на наличие антител против ВИЧ. Сыворотка крови лиц с подозрением на ВИЧ-носительство обследуется с помощью ИФА. Это происходит в специализированных лабораториях по диагностике СПИДа, которые разворачиваются на базах СЭС, станций переливания крови, поликлиник, диспансеров, инфекционных больниц и т.д..Основным материалом для исследования является кровь. ее забирают из локтевой вены в объеме 5 мл. Полученную позднее сыворотку можно хранить при температуре 4 ° С в течение 7 дней. Предлагается также использование образа "сухой капли". Он заключается в том, что с помощью стерильной иглы прокалывают палец и несколько капель крови наносят на стерильную диск, изготовленный из фильтровальной бумаги. Высушенные диски могут храниться длительное время (до 6 месяцев) в полиэтиленовых пакетах. В случае необходимости с помощью фосфатного солевого раствора иммуноглобулины переводят в жидкое состояние и исследуют.Доказано, что антитела против ВИЧ можно обнаружить в слезах, слюне, грудном молоке (IgA), спинномозговой жидкости (у лиц с энцефалопатиями или неврологической симптоматикой), даже в моче. Допустимым считается исследование на наличие антител жидкости стекловидного тела в трупов.ИФА (в основном, косвенный) позволяет определить антитела в любом исследованном материале. Он является достаточно чувствительным методом, который используется в любых лабораториях мира. Антигены для этих тест-систем получают либо из зараженных тканевых культур, или с помощью рекомбинантных ДНК. В Украине используют тест-системы "Антиген", "рекомбинант-ВИЧ", "Служебные-ВИЧ", "Комби-ВИЧ", фирмы "Abbott" и другие.Следует отметить, что антитела в крови появляются не сразу после попадания ВИЧ в организм, а не менее, чем через 2-3 месяца, а порой и дольше (5-8 мес.), Поэтому следует помнить, что ИФА малопригодной для диагностики вирусоносительства именно серонегативный период. Одноразовый положительный результат обнаружения антител в крови не позволяет подтвердить диагноз иммунодефицита. Эту реакцию рекомендуют повторить трижды. Диагностические считаются два Положительных результаты в трех повторах. Такая схема постановки реакций обусловливается тем, что современные тест-системы все же могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.Образцы крови, дали два положительных результата из трех повторов, направляются в специализированные лаборатории при научно-исследовательских институтах для подтверждения наличия ВИЧ-вирусоносительства с помощью твердофазного иммуноферментного анализа - вестернблоту или иммуноблота (от англ. Blott - пятно), реакции непрямой имунофлуоресценциии или радиоиммунного преципитации. Эти методы позволяют выявить антитела к определенным вирусных белков.Метод вестернблоту предполагает предварительное Электрофоретическое разделение вирусных белков в полиакриламидном геле с последующим переносом их на специальные нитроцеллюлозные мембраны. После этого на фильтрах разгоняются исследуемые образцы крови с последующей идентификацией их белков (антитела против определенных структурных вирусных белков) с помощью антивидовой меченых сывороток. На нитроцеллюлозные фильтрах появляются цветные полосы, соответствующие комплексам, образованным вирусными структурными белками и антителами сыворотки вирусоносителя. О положительном результате реакции может свидетельствовать наличие антител против вирусных белков р24, РЗИ, gp41, gpl20/160.При отрицательных результатах на фильтрах не видно характерных зон окраски.Одним из эффективных способов определения наличия антител против ВИЧ в крови человека является использование реащии микроагпютинации. Она подобна реакции непрямой гемагглютинации, но вместо эритроцитов, сенсибилизированных соответствующим антигеном, здесь используют как основу частицы желатина или латекса. В случае положительного результата наблюдают за появлением специфического осадка в лунках планшет. Данная реакция дает подобные результаты в ИФА, однако значительно проще по методике постановки, быстрее выполняется, дает меньше ложноположительных результатов.Другим методом выявления антител против ВИЧ является реакция непрямой иммунофлюоресценции. Для постановки этой реакции используют антиген, который получают из перевиваемых линий лимфоцитов, зараженных вирусами иммунодефицита. Из них готовят препараты фиксированных клеток, которые можно хранить в течение 2 месяцев при температуре -20 ° С. В случае необходимости стекла с нанесенным антигеном обрабатывают разбавленными исследуемыми сыворотками (1:10,1:100,1:1000 т.д.), а затем люминесцентной антисывороткой против иммуноглобулинов человека. Препараты дополнительно контрастируют синькой Эванса и изучают в люминесцентном микроскопе.Более чувствительным является метод радиоимунопреципитации. Как и при любой иммунологической реакции в его основе лежит взаимодействие антигенов ВИЧ с антителами против них. В этой реакции как антигены используют белки ВИЧ, меченные радиоактивными изотопами 125И или 35S.Реакцию проводят в жидкой фазе, смешивая гомологичные антигены (вирусные белки gpl20, gp41, р24, р17, р9 и другие) и антитела (сыворотка вирусоносителя), вследствие чего образуются иммунные комплексы. Они взаимодействуют со специальной системой, которая состоит из белка A S. aureus, соединенного с сефароза, вследствие чего происходит преципитация. Образующийся комплекс с помощью ультрацентрифугирования осаждают в пробирках, удаляют надосадочную жидкость, оставляя только субстрат антиген-антитело-белок А-сефароза. На следующем этапе исследования вызывают диссоциацию комплексов додецилсульфатом натрия, подвергают их электрофореза в полиакриламидном геле и с помощью авторадиографии определяют молекулярную массу меченых изотопами белков. Это позволяет установить, какие именно вирусные белки находятся в иммунных комплексах, следовательно, к которым вирусных белков образуются антитела. Этот метод более чувствительным, чем иммуноблот, однако требует специального оборудования, поэтому не используется широко в лабораторной практике.Подытоживая вшцевикладене, можно таким образом подойти к подтверждения диагноза ВИЧ-носительства. Одноразовый отрицательный результат на наличие антител, полученный с помощью ИФА, позволяет сделать вывод об отсутствии ВИЧ-инфицирования. Два положительных результата из трех повторных исследований сывороток не позволяют установить диагноз вирусоносительства. Это можно сделать только после получения положительных результатов о наличии антител против определенных вирусных структурных белков с помощью иммуноблотинга или других методов, его заменяют.

Вирусологическая диагностика

Материалом для исследования может быть кровь, спинномозговая жидкость, грудное молоко, сперма, биоптаты при аутопсии подобное. Для выявления вируса используют электронную микроскопию, заражения культур Т-лимфоцитов (CD4-клетки). Для идентификации вирусов возможно использование высокочувствительных тест-систем ИФА, реакции непрямой иммунофлуоресценции, характерной цитопатического действия подобное.Важным для диагностики СПИДа является определение провируса в лимфоцитах, или вирусных нуклеиновых кислот в патологическом материале. С этой целью широко используются методы молекулярной гибридизации. Использование этого метода приобретает важное значение особенно из-за того, что серонегативный период при СПИДе может длиться несколько месяцев. Высокая чувствительность предлагаемого метода позволяет выявить даже единичные вирусные частицы в крови (0,1-1,0 нг нуклеиновых кислот). Принцип его заключается в том, что в условиях in vitro вызывается процесс гибридизации между вирусной нуклеиновой кислотой (ДНК, РНК) и специальным зондом, который меченый радиоактивным фосфором 32Р. Образующийся комплекс достаточно легко идентифицировать с помощью авторадиографии. Однако использование 32Р-зондов в определенной степени усложняет этот метод, поскольку они имеют короткий (2 недели) период полураспада, требуют соблюдения строгих правил техники безопасности при работе с радиоактивными изотопами подобное. Учитывая это, перспективным направлением является использование зондов, которые можно обнаружить с помощью цветных ферментативных реакций. Такой меткой является биотин (биотиновий зонд).Существуют различные варианты молекулярной гибридизации, среди которых чаще всего применяются точечная гибридизация, блот-гибридизация, сэндвич-гибридизация, гибридизация in situ (в зараженных тканях).Одним из вариантов молекулярной гибридизации рассматривается полимеразно-цепная реакция, в основе которой лежит амплификация генов. Использование ДНК-полимеразы, например, с Thermophylus aquaticus позволяет за несколько циклов амплификации значительно увеличить количество исследуемых нуклеиновых кислот, вследствие чего их можно обнаружить любыми известными методами - ИФА, электрофорез в полиакриламидном геле подобное. Эта реакция существенно превышает чувствительность предыдущего метода (на несколько порядков), поэтому может быть использована при исследовании микрообъемов материала или таких тест-объектов, где другими методами вирусы иммунодефицита не проявляются, например, смывы из носоглотки, слюна.Кроме описанных методов диагностики, допустимым признается выявление антигенемии, которая обусловлена белком р24. Этот р24-антиген можно определить с помощью модифицированных методов ИФА.Получение положительного результата при применении одного из следующих методов является достаточным аргументом для установления этиологического диагноза ВИЧ-инфекции.Вирусологическая диагностика СПИДа - достаточно сложный процесс, доступный для выполнения только в высокоспециализированных лабораториях, где создаются все необходимые условия для работы (защита персонала от заражения во время культивирования, очистки и концентрирования ВИЧ) и являются высококвалифицированные специалисты.Таким образом, при наличии ВИЧ-инфекции у вирусоносителей или больных СПИДом можно обнаружить такие вирусспецифического маркеры: антитела к ВИЧ, непосредственно инфекционный вирус, провирус в ДНК пораженных иммуноцитов, вирусный антиген в сыворотке крови и инфицированных клетках-мишенях.

Морфология и структура вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирус иммунодефицита человека - лимфотропный вирус, который вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием СПИДа, который характеризуется преимущественным поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических проявлений, высокой летальностью, многообразием естественных путей передачи (г.о. половым и парентеральным), склонностью к быстрому эпидемическому распространению.

ВИЧ открыт в 1983 году Л. Монтанье и Р. Галло.

Семейство: Retroviridae, Род: Lentivirus.

Морфология и структура ВИЧ.

ВИЧ- РНК-содержащий вирус. Вирионы ВИЧ имеют сферическую форму, диаметром 100 нм. Внешняя оболочка вирионов образована двойным слоем липидов, пронизанного гликопротеинами- "шипами". Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц- gp 120- находится на поверхности вириона, gp 41- пронизывает липидный слой. Образование обоих белков происходит с нековалентной связью между ними происходит при разрезании белка внешней оболочки ВИЧ- gp-161. Под внешней оболочкой вириона расположена сердцевина. Она имеет конусовидную или цилиндрическую форму и состоит из капсидных белков p24 и р25, ряда матриксных белков (р6 и р11), белков протеазы (р11 и р11). Для осуществления репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу или ревиртазу. Геном ВИЧ состоит из: 1) 3 основных структурных генов: gag- кодирует матриксные, капсидные, нуклеокапсидные белки и белки протеазы; pol- кодирует обратную транскриптазу; env- кодирует gp120 и gp41. 2) 7 регуляторных и функциональных генов: tat и rev - увеличивают скорость транскрипции белков, nef- контролирует прекращение репродукции ВИЧ, vif- кодирует белок, отвечающий за отпочковывание вируса от одной клетки и заражение другой. Также к ним относятся vpr, vpu, vpx- обеспечивают осуществление процессов репродукции и инфицирования.

Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины (р161), которые характеризуются высоким уровнем антигенной изменчивости.

Выделяют 2 типа вируса- ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются по структурным и антигенным характеристикам, что и обусловливает различия в течение заболевания.

Жизненный цикл ВИЧ состоит из 4-х стадий (адсорбция, высвобождение РНК, синтез РНК, сборка), который реализуется за 1-2 дня. Вирус поражает в основном лимфоциты, иногда макрофаги, лейкоциты, дендритные клетки, клетки нервной системы, т.к. они содержат рецептор CD 4, с которым специфически взаимодействует р120 вируса.

Вирион имеет сферическую форму, диаметром 100-150 нм. Основные черты строения сходны с другими представителями подсемейства лентивирусов. Наружная оболочка вируса, или “конверт” состоит из бимолекулярного слоя липидов, который имеет происхождение из клеточной мембраны клетки хозяина. На внешней оболочке содержатся белки, молекулы которых выступают из мембраны наподобие шипов. Каждый шип образован двумя или тремя идентичными субъединицами, которые в свою очередь состоят из двух связанных компонентов, представляющих собой гликопротеины. Один компонент, обозначаемый gp120 (гликопротеин с молекулярной массой 120000), выступает над поверхностью клетки, а другой - gp41 - наподобие стержня погружен в мембрану. Эти гликопротеинные комплексы определяют способность HIV заражать новые клетки.

Под наружной оболочкой располагается сердцевина вируса, которая имеет форму усеченного конуса и образована белком. Промежуток между наружной вирусной мембраной и сердцевиной вируса заполнен матриксным белком. Внутри сердцевины располагаются две молекулы вирусной РНК, связанные с низкомолекулярными белками основного характера. Каждая молекула РНК содержит 9 генов ВИЧ. Три из них - gag, env и pol - являются структурными. Имеются также три регуляторных гена: tat, rev и nef, и три дополнительных гена: vpu, vpr и vif. Эти гены содержат информацию, необходимую для продукции белков, которые управляют способностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться и вызывать заболевание. Концы каждой молекулы РНК содержат дублированную последовательность РНК, так называемый длинный концевой повтор - LTR. Участки LTR действуют как переключатели для управления процессом вирусной транскрипции, взаимодействуя с белками ВИЧ или с белками клетки хозяина. Кроме РНК там же находятся вирусные ферменты: обратная транскриптаза, состоящая из двух субъединиц, протеаза, эндонуклеаза. Обратная транскриптаза осуществляет синтез вирусной ДНК с молекулы вирусной РНК. Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК в геном клетки хозяина, в результате чего образуется провирус. Протеаза участвует в “нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новой вирусной частицы.

В настоящее время известно три возбудителя СПИДа: ВИЧ--1 , ВИЧ-2 , ВИЧ-3 . ВИЧ -1 (о нём рассказано выше) вызывает заболевание преимущественно в странах Северной Африки и Европы. В 1986 году сотрудники Института Пастера выделили у больных на территории Западной Африки другой вариант возбудителя СПИД - ВИЧ 2 . Он в значительно большей степени похож на вирус иммунодефицита обезьян. Сегодня частота распространения ВИЧ 2 среди больных СПИД и вирусоносителей составляет 0,2%. В 1988 году выявлен ВИЧ -3 от больных СПИДом, проживающих в Южной Африки.

Антигенный состав ВИЧ 2 отличается от такового ВИЧ 1. Поверхностный эпимемдранный гликопротеид имеет несколько меньшую молекулярную массу, чем gр 120 , и обозначается gр 105 . Тем не менее gр 105 проявляет такое же выраженное сродство к рецепторным белкам клетки - мишени. Среди сердцевинных белков ВИЧ 2 идентифицированы обладающие антигенными свойствами протеины р 26 и р 16 .

Геном ВИЧ 2 несколько больше, чем ВИЧ 1 , и насчитывает 9671 нуклеотид. Структура генома 2-х оказанных возбудителей СПИД построена по общему принципу, за исключением того, что регуляторный ген vpx ВИЧ 2 по своим характеристикам отличается от гена vif , находящегося в почти аналогичном регионе РНК ВИЧ 1. Считается, что ВИЧ 2 характеризуется менее выраженным инфекционным свойством, а процесс, вызванный данным вирусом, - большей длительностью бессимптомного носительства, чем инфекция ВИЧ 1 . Как ВИЧ 2,так и ВИЧ 1 отличаются относительно невысокой устойчивостью к физическим факторам среды и действию наиболее распространённых дезинфицирующих средств. Под влиянием 0,5 % раствора гипохлорита кальция, 50 - 70 % раствора этилового спирта вирус инактивируется в течение нескольких секунд. Однако к действию ультрафиолетового и рентгеновского излучения ВИЧ проявляет относительно резистентность.

Жизненный цикл HIV начинается с того, что вирусная частица присоединяется снаружи к клетке и вводит внутрь нее свою сердцевину. Фермент обратная транскриптаза, имеющая несколько ферментативных активностей, осуществляет этапы переноса генетической информации вируса - синтез ДНК. На первом этапе она синтезирует одноцепочечную ДНК по РНК, затем расщепляя последнюю. Затем синтезируется вторая цепь, используя первую в качестве матрицы.

Генетическая информация вируса, теперь уже в форме двухцепочечной ДНК, проникает в клеточное ядро. С помощью интегразной активности того же фермента эта ДНК встраивается в хромосомную ДНК. В таком виде вирусная ДНК, называемая провирусом, будет воспроизводиться вместе с собственными генами при делении клетки, и передаваться следующим поколениям.

Вторая часть жизненного цикла HIV - производство новых вирионов - совершается спорадически и только в некоторых зараженных клетках. Она начинается, когда т.н. длинные концевые повторы (LTR, от англ. long terminal repeat) инициируют транскрипцию вирусных генов; при этом ферменты, принадлежащие клетке-хозяину синтезируют РНК - копии провируса.

Хитроумно организованные генетические регуляторы определяют, начнется ли цикл репликации вируса, и какова будет интенсивность размножения. Как уже было сказано ваше, помимо трех генов для белков сердцевины и оболочки в геноме HIV имеется по меньшей мере шесть генов. Некоторые из них, а возможно и все, регулируют производство вирусных белков: один ген обеспечивает ускорение синтеза белков в целом, другой - только определенных белков, а третий - подавление синтеза белков. Поскольку регуляторные гены сами кодируют белки, каждый из них влияет не только на структурные гены, но и на регуляторные гены, в том числе и на самого себя.

Регуляторный ген tat (от англ. t rans-a ctivator of t ranscription) ответственен за вспышку репликации, которая наблюдается, к примеру, в Т-клетках, когда они активируются при встрече с антигеном (чужеродной молекулой, вызывающей иммунный ответ). Ген tat необычен как по структуре, так и по своему действию. Он состоит из двух нуклеотидных последовательностей, расположенных довольно далеко друг от друга. В результате его транскрипции образуется РНК (первичный транскрипт), которая должна подвергнуться сплайсингу (промежуточный сегмент вырезается и кодирующие последовательности соединяются), чтобы она превратилась в мРНК и по ней синтезировался белок. Влияние белка - продукта гена tat очень велико: он может повысить уровень экспрессии вирусных генов в 1000 раз по сравнению с тем, что наблюдается у мутантов HIV без этого гена. Стимулирующий эффект распространяется на все вирусные белки - как на структурные компоненту вирионов, так и на регуляторные белки, включая белок кодируемый самим геном tat. Благодаря такой положительной обратной связи, как только механизм с участием гена tat активировался, очень быстро образуется огромное количество вирусных частиц.

В то время как ген tat усиливает синтез всех вирусных белков без разбора, второй регуляторный ген, rev (от англ. regulator of virion-protein expression - регулятор экспрессии белков вириона) обладает избирательным действием, благодаря которому производятся либо регуляторные белки, либо компоненты вириона. Белок - продукт гена rev, как и в случае гена tat, кодируется разобщенными нуклеотидными последовательностями, которые соединяются в результате сплайсинга РНК. В регуляции этим белком участвуют еще две последовательности. Одна из них действует как репрессор: препятствует трансляции транскриптов, которые ее содержат. Другая последовательность взаимодействует с белком rev и снимает эффект первой последовательности.

Последовательность - репрессор, называемая CRS (от англ. cis-acting repression sequence), имеется в мРНК, по которым синтезируются белки, формирующие вирионы - сердцевинные белки, ферменты репликации и белок оболочки; мРНК регуляторных белков - продуктов генов tat и самого rev - не содержат CRS. В отсутствие белка - продукта гена rev - последовательность CRS не дает накапливаться длинным мРНК, по которым синтезируются белки для вирионов. Напротив, короткие мРНК, кодирующие регуляторные белки не имеющие CRS, стабильны и транслируются.

В присутствии белка - продукта гена rev происходит “переключение”. Этот белок действует на последовательность CAR (от англ. cis-acting rev-responsive sequence), которая тоже содержится в длинных мРНК. При этом нейтрализуется CRS и начинают накапливаться полноразмерные мРНК, и вместо регуляторных белков синтезируются белки, из которых собираются новые вирионы. Таким образом, механизм с участием гена rev может определять переход от скрытой инфекции к активному размножению вируса.

Однако в ходе репликации взаимодействие между механизмами rev и tat может сдерживать размножение вируса, нейтрализуя друг друга. Продукт гена tat усиливает синтез самого себя и белка гена rev, тогда как продукт гена rev замедляет собственный синтез и синтез белка кодируемого геном tat. В результате устанавливается своего рода гомеостаз, характеризующийся постоянными уровнями белков, кодируемых генами tat и rev, и умеренным производством вирусных частиц. Ограниченная репликация позволяет вирусу воспроизводиться годами, не убивая зараженные клетки, поэтому такой тип генетической регуляции может быть адаптивным признаком ретровирусов, хозяевами которых являются виды с долгим временем жизни, такие как человек.

Помимо активатора (tat) и избирательного регулятора (rev) у HIV есть негативный регулятор, который замедляет транскрипцию вирусного генома. Ген негативного регуляторного фактора, обозначаемый nef (от англ. negative-regulatory factor), возможно, определяет способность HIV прекращать размножение и переходить в состояние покоя.

Последовательность, являющаяся мишенью белка - продукта гена nef, расположена в начале вирусного генома в длинном концевом повторе. Она называется негативным регуляторным элементом (NRE, от англ. negative- regulatory element). NRE подавляет транскрипцию даже сама по себе; если вирусный LTR, лишенный этой последовательности, ввести в незараженную клетку, он обеспечивает повышенный уровень транскрипции клеточных генов. Продукт гена nef усиливает эффект NRE. но каким образом он достигает этого - загадка.

Сложные механизмы регуляции размножения HIV действуют не в изоляции: они тесно связаны с метаболизмом клетки-хозяина. Начать с того, что вирус использует клеточный аппарат для транскрипции своих генов и синтеза белков. В частности, клеточные факторы явно играют роль во вспышке репликации HIV, происходящей при участии гена tat, когда зараженная Т-клетка стимулируется антигеном. Особенности молекулярного “климата” клетки-хозяина также, вероятно, как-то влияют на скорость размножения вируса, которая различна в различных типах клетки.

Возможно, для связи клеточных и вирусных процессов имеет значение связь клеточных белков с LTR в начале вирусного генома. Последовательности в LTR определяют сайт инициации транскрипции вирусных генов - стартовую точку, в которой начинается синтез мРНК. По крайней мере восемь белков, которые в норме участвуют в клеточной транскрипции, связываются с клеточной ДНК в сайте инициации транскрипции или рядом с ним. Они играют определенную роль в процессе транскрипции. Один из белков, который узнает инициаторные последовательности, играет специфическую роль в Т-клетках и других лимфоцитах. Этот белок активируется, когда лимфоцит стимулируется антигенами и начинает размножаться. Считается, что он способствует размножению клетки, усиливая транскрипцию. Как выяснилось, при стимуляции зараженных Т-клеток усиливается связывание этого белка с геномом провируса. Таким образом активация этого белка может быть одним из путей ускорения размножения HIV при стимуляции Т-клетки.

Вероятно, набор клеточных факторов, действующий на вирусный геном, варьирует в зависимости как от условий, так и от типа клетки-хозяина. Некоторые клетки, находясь в состоянии покоя. Могут просто не иметь белков, необходимых для инициализации транскрипции, так что инфекция остается скрытой. В других клетках скорость размножения вируса может быть ограничена из-за низкой концентрации инициаторных факторов или из-за избытка белков, ингибирующих синтез мРНК. Таким образом, клетка-хозяин при помощи собственных факторов транскрипции создает молекулярное окружение, влияющее на регуляторные механизмы HIV.

После того как в результате действия описанных выше механизмов началось производство вирусных частиц, в игру вступает последний ген. Этот ген, названный vif (от англ. virion infectivity factor - фактор инфекционности вириона), кодирует небольшой белок, который обнаруживается в цитоплазме зараженных клеток и вокруг них в межклеточной среде, а так же в свободных вирусных частицах. Белок - продукт гена vif каким-то образом усиливает способность отпочковавшегося вириона заражать другие клетки. У штаммов HIV с мутациями, инактивирующими vif, вирионы имеют нормальный вид, содержат полный набор РНК и ферментов, но заражают клетки намного менее эффективно.

Пути передачи ВИЧ, СПИДа

Источником инфекции является инфицированный человек, находящийся на любой стадии заболевания, т. е. независимо от клинических признаков болезни.

Основные пути заражения: половой (вагинальное или анальное сношение с зараженным партнером), парентеральный (переливание инфицированной ВИЧ крови; внутривенное введение лекарственных средств или наркотиков нестерильными шприцами при повторном их использовании);

В соответствии с описанными путями и факторами передачи возбудителя эпидемиологический анализ позволяет выявить несколько групп повышенного риска заболевания СПИД:

1. Гомосексуалисты и бисексуалы. В США, где количество больных СПИД сегодня наибольшее по сравнению с другими странами мира, 73,6 % больных приходится на долю данной группы.

2. Наркоманы, использующие внутривенное введение наркотиков. Среди больных СПИД зарегистрированных в США, удельный вес данной категории пациентов составляет 17 % .

3.Проститутки. Инфицированность в данной группе достигает 40 % , а в странах Африки - до 90 % .

4.Больные гемофилией лица, эпизодически подвергающиеся переливаниям крови или её компонентов. Исследования французских специалистов (Sultan Y., 1987) показывают,что инфицированность ВИЧ у больных гемофилией во Франции достигает 48 % , тогда как в США вирусом СПИД инфицировано более 2/3 пациентов (Levine P. H. ,1987) .

5.Больные сифилисом и вирусным гепатитом в при затяжном и хроническом течении. Эпидемиологическая и отчасти патогенетическая связь между сифилисом и СПИД настолько существенна, что ряд исследователей даже рассматривают СПИД как оппортунистическую инфекцию у больных сифилисом.

Симптомы СПИДа, ВИЧ

К симптомам ВИЧ относят:

Лихорадка невыясненной этиологии более 1 мес.;

Общая слабость;

Лимфома головного мозга;

Другие, более тяжелые болезни.

Признаками СПИДа являются увеличенные лимфатические узлы. Чаще увеличиваются заднешейные, надключичные, локтевые, подмышечные и паховые лимфатические узлы.

АДЕНОПАТИЯ — (adenopathy) — увеличение желез, в особенности лимфоузлов. Генерализованная лимфоаденопатия - одно из частых проявлений ВИЧ-инфекции.
АЛЬБУМИН (albumin) — белок, содержащийся в тканях и жидкостях организма; основной белок в составе плазмы крови. Сниженный уровень альбумина в сыворотке крови людей, больных СПИДом, может свидетельствовать о прогрессирующем истощении.
АНОНИМНЫЙ АНАЛИЗ — «безымянный». При анонимном анализе пациент не сообщает свою фамилию, имя, отчество, а обследуется под порядковым номером или вымышленным именем, см КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ.
АНТИГЕН (antigen) — вещество, обычно органического происхождения, стимулирует иммунный ответ. Иммунная система распознает это вещество как чужеродное и производит антитела для борьбы с ним.
АНТИТЕЛО (antibodi) — белковое соединение, которое организм производит в ответ на антиген, чтобы уничтожить или нейтрализовать бактерии, вирусы, яды или другие чужеродные вещества. Эта реакция называется реакцией «антиген-антитело», составляет основу иммунного ответа. В случае ВИЧ-инфекции антитело, выработанное организмом, является неэффективным и не нейтрализует вирус. Эти антитела служат в качестве маркеров для выявления ВИЧ в организме.
БИСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям обоих полов.
БОЛЕЗНЬ — состояние организма, характеризующееся повреждением органов и тканей в результате действия патогенных факторов, активизацией патогенных факторов, активизацией защитных реакций, направленных на ликвидацию повреждений; обычно сопровождается ограничением приспособляемости организма к условиям окружающей среды и снижением или потерей трудоспособности.
БППП (болезни, передающиеся половым путем) — любые болезни, которые могут быть переданы половым путем. Согласно 10 Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), используется термин ИППП, см. ИППП.
БЫТОВОЕ ЗАРАЖЕНИЕ — передача возбудителя болезни через повседневные контакты, например, использование общей посуды, гигиенических принадлежностей. Вирус иммунодефицита человека при бытовых контактах не передается.
ВАКЦИНА — препарат, получаемый из живых ослабленных штаммов, убитых культур или антигенов возбудителей инфекционных заболеваний; предназначен для активной иммунизации людей и животных.
ВИРУС — мельчайший микроорганизм, видимый лишь через электронный микроскоп. Вирусы являются возбудителями многочисленных инфекционных заболеваний человека. Они могут размножаться лишь в живых клетках. К воздействию антибиотиков не чувствительны.
ВИРУСОНОСИТЕЛЬ — внешне здоровый человек, способный передавать вирус другому.
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека- возбудитель ВИЧ-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. с июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «ВИЧ».
ВИЧ (human immunodeficiency virus) — относится к лентивирусам семейства ретровирусов. У большинства вирусов, как и бактерий, растений и животных, генетический код состоит из ДНК, а РНК используется для построения специфических белков. Генетический материал ретровируса — сама РНК. ВИЧ внедряет свою РНК в ДНК клетки — хозяина, препятствуя тем самым нормальному функционированию клетки и превращая ее в фабрику по производству вируса. Он поражает иммунную систему человека и лишает его способности сопротивляться инфекционным заболеваниям.
ВОЗ (WHO) — Всемирная организация здравоохранения - World Health Organization.
ГЕН (gene) — мельчайшая единица, с помощью которой все живые организмы передают наследственную информацию последующим поколениям. Гены содержатся в хромосоме, располагаясь по всей ее длине. Ген состоит из ДНК. Для каждой хромосомы каждого биологического вида характерно свое количество и расположение генов, которое определяет структуру, так и обменные функции клетки и, в конечном итоге, всего организма. Они содержат информацию, необходимую для синтеза белков, и указывают, когда их следует производить. Изменения в количестве или в расположении генов может привести к мутациям, т.е. искажению наследственных характеристик.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ — информация, закодированная в молекуле нуклеиновой кислоты и передаваемая по наследству.
ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ — (генетическая инженерия) направление молекулярной биологии и генетики, разрабатывающее способы целенаправленного получения микроорганизмов с новыми комбинациями наследственных свойств.
ГЕРПЕС — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса, поражает кожу и слизистые оболочки. Одна из разновидностей герпеса вызывает генитальный герпес, который передается половым путем и вызывает эрозии и изъязвления на половых органах. Очень часто у больных СПИДом герпес поражает весь организм.
ГЕТЕРОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям противоположного пола.
ГЛИКОПРОТЕИДЫ — сложные белки, содержащие углеродные компоненты; по общепринятой номенклатуре вирусные гликопротеиды обозначают gp (от англ. glycoprotein); цифрой обозначают их молекулярную массу в килодальтонах (кД).
ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к лицам своего пола. Принято считать, что гомосексуальные тенденции присутствуют у 1-3% женского и 3-6% мужского населения.
ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ВИЧ — (наиболее уязвимые группы) — группа лиц в отношении которых имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о повышенном риске заражения ВИЧ. К ним относятся: лица, употребляющие наркотики инъекционно; лица, имеющие большое количество половых партнеров; мужчины имеющие секс с мужчинами; женщины, вовлеченные в секс-бизнес, а также половые партнеры всех перечисленных категорий. Очень часто к наиболее уязвимым группам относят молодежь, так как молодые люди в силу особенностей своего возраста в большей степени, чем другие подвержены опасным формам поведения и, как следствие, заражению ВИЧ.
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (ДНК) — высокополимерное соединение, состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих дезоксирибозу (т.е. Д-рибозу, в молекуле которой гидроксильная группа замещена водородом); носитель генетической информации, закодированный в порядке чередования нуклеотидов.
ДИАГНОСТИКА — тестирование с целью определения антител к ВИЧ в организме человека и получения информации о возможном инфицировании. Человеку, согласившемуся пройти обследование, необходимо осознавать, что означает эта процедура и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
Систематическое проведение тестирования на ВИЧ среди населения называется СКРИНИНГОМ. Оно осуществляется с целью получения информации о распространении инфекций на той или иной территории, в той или иной группе населения.
ДИАРЕЯ — понос, частый и жидкий стул. Почти у всех больных СПИДом в определенный период заболевания развивается диарея. Длительная и тяжелая диарея приводит к потере веса и истощению. При диарее происходит обезвоживание организма — чрезмерная потеря жидкости, что представляет угрозу для жизни. Бактерии и паразиты, вызывающие симптомы диатре и у всех людей, в т.ч. здоровых, при ВИЧ-инфекции и СПИДе особенно опасны, т.к. приводят к более длительной, тяжелой или рецидивирующей (повторяющейся) диарее.
ДИСКРИМИНАЦИЯ — см СТИГМА.
ДИСФУНКЦИЯ — нарушение функций системы, органа или ткани организма, выражающееся неадекватностью реакции на действие раздражителей; в данном случае нарушение функций иммунной системы.
ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ БЕССИМПТОМНЫЕ НОСИТЕЛИ — (long-term nonprogressors) — люди, инфицированные ВИЧ в течение семи и более лет, не страдающие ни одним из обусловленных ВИЧ заболеваний и никогда не проходившие никакого противовирусного лечения. Этот феномен объясняют различными причинами, в т.ч. генетическими.
ДОНОР — лицо, предоставляющее часть свой крови для переливания другому человеку.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ — (incidence) — количество новых случаев заболевания в группе населения в течение определенного времени.
ЗДОРОВЬЕ — это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (Устав ВОЗ, 1948). ВОЗ провозглашает принцип, что «обладание наивысшим достижимым уровнем здоровья является одним из основных прав каждого человека».
Цицерон охарактеризовал здоровье как правильное соотношение различных душевных состояний.
Пифагор дал определение здоровья и болезни: «Здоровье есть гармония и равновесие, болезнь — нарушение гармонии».
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ — структура, возникающая в результате размножения качественно изменившихся клеток и разрастания тканей, не отвечающая потребностям организма и вышедшая из —под контроля регулирующих механизмов.
ИММУНИТЕТ — (immnity) — невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам: бактериям, вирусам, ядам и другим продуктам, чужеродным для организма. Различают врожденный и приобретенный иммунитет. Врожденный иммунитет передается по наследству, как и другие генетические признаки. Приобретенный иммунитет(он может быть активно и пассивно приобретенным) возникает в результате перенесенной болезни или вакцинации и по наследству не передается.
ИММУННАЯ СИСТЕМА — (immune sistem) — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих развитие иммунного ответа. К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и вилочковая железа, к периферическим — селезенка, лимфатические узлы другие скопления лимфоидной ткани. Иммунная система — это главное защитное средство организма против чужеродных агентов. Для их нейтрализации иммунная система вырабатывает антитела и активизирует специальные клетки крови, которые убивают и удаляют чужеродные микроорганизмы.

Функции защитной системы:
Замена состарившихся клеток

Защита организма от проникновения чужеродных агентов — вирусов, бактерий, грибков

«ремонт» участков нашего тела.

ИММУНОДЕФИЦИТ — (immunodeficiency) — неспособность некоторых звеньев иммунной системы нормально функционировать, в результате чего снижается сопротивляемость организма человека к инфекционным возбудителям и повышается вероятность развития заболеваний, которым в ином случае пациент не был бы подтвержден. (см ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ). При заболеваниях, связанных с ВИЧ, разрушается клеточный иммунитет.
ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ — ИФА — лабораторное исследование, позволяющее определить присутствие в крови антител к вирусу иммунодефицита человека.
ИНГИБИТОРЫ — вещества, подавляющие или тормозящие (полностью или частично) какой-либо процесс, в частности, размножение вируса.
ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД — (incubation period) — промежуток времени между проникновением возбудителя инфекционного заболевания и проявлением первых симптомов болезни.
ИНТЕГРАЗА — (integrase) — фермент в составе ВИЧ, управляющий функцией вторжения генетического материала провируса ВИЧ в геном хозяина. Интеграза является мишенью для нового поколения противовирусных препаратов — ингибиторов интегразы.
ИНФЕКЦИЯ — (infection) — состояние, когда в организм (или в часть организма) внедряется чужеродный агент (бактерия, грибок или вирус), который размножается и производит болезнетворный эффект (активная инфекция). В отношении ВИЧ: инфицирование, как правило, происходит, когда ВИЧ встречается с клеткой — Т-лимфоцитом, имеющий на своей поверхности рецептор СД4. Белок (gp 120), находящийся на поверхности вируса, прочно связывается с молекулой СД4 на поверхности Т — лимфоцита. Происходит слияние менбран клетки и вируса — этим процессом управляет другой белок вирусной оболочки (gp 41). После этого ядро вируса, содержащее вирусную РНК, белки и энзимы, проникают внутрь клетки.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ — заразные болезни человека, животных или растений, вызываемые болезнетворными возбудителями (вирусами, бактериями, грибками, простейшими и др.), легко передающиеся от зараженного организма к здоровому.
ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ (ИППП) — это болезни, передаваемые путем сексуального контакта с человеком, который уже заражен какой-либо из них.
Возбудителями ИППП являются мельчайшие организмы (вирусы или бактерии), которые живут в различных жидкостях человеческого организма, таких как кровь, семенные и вагинальные секреты.

Наибольшую опасность для организма человека представляют:
Сифилис

Гонорея

Хламидиоз

Трихомониаз

Герпес генитальный

Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки).

КАНДИДОЗ — (candidiasis) — заболевание кожи, ногтей, слизистых оболочек или внутренних органов, в т.ч. пищевода, влагалища, кишечника, легких, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Кандидоз полости рта (оральный) или влагалища (вагинальный) часто бывает одним из первых признаков поражения иммунной системы, см ОРАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ.
КАХЕКСИЯ — (cachexia) — синдром истощения — крайняя степень истощения, характеризующаяся резким исхуданием, физической слабостью, болезненным состоянием. Обычно возникает при тяжелых заболеваниях или длительном голодании.
КВИЛТ — светлая память об умерших и повод задуматься живым. Квилтом в старину называли лоскутное одеяло. По традиции шили всей семьей. Квилтом называют секции соединенных вместе полотен, сшитых в память о тех, кого унесла от нас болезнь. Квилт шьют родные и близкие, друзья и любимые, родители и дети людей, умерших от СПИДа. Это огромное лоскутное одеяло, объединяющее в себе десятки тысяч памятных полотен, каждое их которых имеет размер могилы — 1×2 метра.на этих полотнах написаны имена, даты рождения и смерти, строки воспоминаний, стихи, пришиты личные вещи, детские игрушки и т.д.
КЕСАРЕВО СЕЧЕНИЕ — (caesarean section) — оперативное родоразрешение, при котором плод извлекается из матки через разрез в брюшной стенке.
КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ — (killer celles) — разновидность лимфоцитов, функция которых — уничтожение чужеродных агентов.
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ — (cell — mediated immunity) — часть иммунной системы, которая отвечает за вторжение чужеродного агента с помощью определенных защитных клеток (Т-лимфоцитов, клеток-киллеров, моноцитов, макрофагов и других лейкоцитов).
КРАСНАЯ ЛЕНТА — международный символ борьбы со СПИДом. Этот символ всемирного антиспидовского движения придумал Франк Мур в апреле 1991 года.
КОНДОМ — (презерватив, гондон, гандон) — чехол из тонкой резины, надеваемый на половой член в состоянии эрекции при половом сношении для уменьшения риска заражения ВИЧ-инфекцией, венерическими заболеваниями или в целях контрацепции (предохранения от нежелательной беременности). В настоящее время презерватив является единственным средством защиты от ВИЧ-инфекции проникающем половом контакте.
КОНТРАЦЕПЦИЯ (contraception) — метод предохранения от нежелательной беременности и родов. Контрацептив — препарат, предупреждающий зачатие или вынашивание плода.
КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ — (confidential) — «доверительный», основанный на доверии. При конфиденциальном обследовании или лечении фамилия пациента известна врачу, ноне может быть раскрыта другим лицам, см. АНОНИМНЫЙ.
КОРЕЦЕПТОР — (co-receptor) — дополнительный РЕЦЕПТОР, позволяющий микроорганизму инфицировать клетку.
КОФАКТОР — (cofactor) — вещество, микроорганизм или фактор окружающей среды, который способствует действию болезнетворного агента, ускоряет начало и развитие заболевания.
ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД — (latent) — так называют состояние, при котором болезнетворный организм присутствует в теле человека, но при этом не активен и не вызывает внешних признаков болезни.
ЛЕЙКОЦИТЫ — (leukocytes) 0 белые клетки крови, которые могут переходить из кровотока в ткани организма и обратно. Они выполняют иммунную функцию, защищая его от чужеродных веществ и участвуя в производстве антител. Существует три основных вида лейкоцитов — гранулоциты, лимфоциты и моноциты.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ — в настоящее время нет препаратов, позволяющих излечить ВИЧ-инфицированного человека. Существуют средства лишь снижают количество вируса в организме и приостанавливают разрушение иммунной системы.

Лекарственные препараты, применяемые при СПИДе, делятся на несколько групп:
противовирусные препараты, препятствующие размножению вируса;

лекарственные препараты, укрепляющие организм человека;

лекарственные препараты для лечения оппортунистических инфекций.

ЛЕЧЕНИЕ — несмотря на то, что исследованиями ВИЧ-инфекции занимаются ведущие центры мира, используются новейшие технологии и научные открытия, до сих пор не найдены средства для проведения профилактических прививок и для радикального излечения инфицированных.
ЛЕТАЛЬНОСТЬ — частота смертельных исходов среди больных. Для больных СПИДом этот показатель составляет 100%.
ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — увеличение в размерах лимфотических узлов. Лимфоаденопатия очень часто наблюдается при ВИЧ-инфекции. Чаще увеличиваются паховые, шейные, подмышечные лимфатические узлы. Очень часто на протяжении длительного времени это является единственным признаком ВИЧ-инфекции.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ — (lymph nodes, lymph glands) — небольшие железы в форме зерна фасоли, состоящие в основном из лимфоцитов, лимфы и соединительной ткани. Лимфатические узлы имеются в разных частях тела и необходимы для нормальной работы иммунной системы. Они связаны между собой и с другими органами лимфатической системы лимфатическими сосудами. Было установлено, что ВИЧ-инфекция уже на самой ранней стадии проникает в лимфатическую ткань и распространяется в ней до появления первых симптомов.
ЛИМФОЦИТЫ — (lymphocyte) — один из видов лейкоцитов. Белые клетки крови, которые созревают и обитают в лимфоидных органах. Лимфоциты осуществляют иммунный ответ. Связанный с приобретенным иммунитетом.
ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНЫЙ — (false-negative) — отрицательный результат анализа у человека, на самом деле имеющего инфекцию или заболевание, на которые делается анализ.
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ —(false-positive) — положительный анализ у человека, на самом деле не имеющего инфекции или заболевания, на которые делается анализ.
МСМ — (MSM, men who having sex with men) — мужчины, вступающие в сексуальные отношения с мужчинами. Термин, часто употребляемый в контексте профилактики ВИЧ с точки зрения характеристики поведения, способствующего заражению вирусом.
МУТАЦИЯ — (mutation) — изменения в генах, в результате которых появляются новые наследуемые признаки. Мутации могут передаваться следующим поколениям только если они происходят в клетках, ответственных за размножение. Изменения в химической структуре отдельных генов могут происходить под влиянием радиации, экстремальных температур и некоторых химических веществ. ВИЧ также подвержен мутации.
«НАВЫКИ ЖИЗНЕННЫЕ» — это понятие интегрирует в себе умения и способности, относимые к разным сферам человеческого бытия (физического, психологического, социального), позволяющего решать задачи адаптации и развития. К основным жизненным навыкам относят: навыки принятия решения, коммуникационные навыки, навыки выражения чувств и управления ими, навык критического мышления, навык осознания негативных влияний и давления со стороны сверстников и сопротивления им, навык постановки целей и др.
НАРКОТИК — (синоним — наркотическое средство) — вещество природного или синтетического происхождения, отвечающее трем критериям:

медицинскому, т.е. вещество или лекарственное средство вызывающее эйфорию и оказывает специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на центральную нервную систему, что является причиной его немедицинского потребления; это вещество должно вызывать также зависимость (психическую или физическую);

социальному, т.е. немедицинское потребление вещества имеет большие масштабы, а его последствия приобретают социальную значимость;

юридическому, т.е. вещество в установленном законом порядке признанно наркотическим и вовлечено в список наркотических средств.

ОБОЛОЧКА ВИРУСА — (viral envelope) — в вирусологии так называют белок, внутри которого «упакована» генетическая информация вируса. Внешнее покрытие или оболочка ВИЧ состоит из двух слоев жироподобных молекул, называемых липидами, которые вирус берет из клеточных ментбран человека. В оболочку «встроены» многочисленные клеточные белки, а также специфические белки ВИЧ, формой напоминающие грибы, которые выступают над поверхностью. Шляпка «гриба» состоит из четырех гликопротеиновых молекул gp 120, а ножка из четырех молекул gp 41, встроенных в оболочку вируса. Эти белки нужны вирусу для того, чтобы прикрепляться к клеткам человеческого организма и инфицировать их.
ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА — (reverse transcriptase) — фермент ретровируса, способный копировать РНК в ДНК, что является важнейшим этапом жизненного цикла ВИЧ.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ — (opportunistic infections)- заболевания человека с ослабленной иммунной системой, вызываемые микроорганизмами, которые, как правило, не являются болезнетворными для здорового человека. Многие из этих микроорганизмов присутствуют почти у всех людей, но способны вызывать заболевание только в тех случаях, когда иммунная система серьезно ослаблена.
ОСОЗНАННОЕ СОГЛАСИЕ (ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ) — (informed consent) — добровольное согласие на прохождение обследования на ВИЧ после получения информации о целях, методах, процедуре и возможных положительных и отрицательных последствиях такого обследования.
ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНДРОМ — (acute retroviral syndrome) — период острой первичной ВИЧ-инфекции в течение трех месяцев после заражения. Часто проходит незамеченным, но может проявляться симптомами, сходными с простудными заболеваниями.
ПАЛЛИАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — (palliative) — лечение, которое не обеспечивает выздоровление, а дает лишь облегчение течения заболевания.
ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ —

. 1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом.
. 3-е воскресенье мая — Международный день памяти жертв СПИДа.

ПАНДЕМИЯ — (pandemia) — распространение инфекционной болезни в нескольких странах или нескольких континентах с массовым поражением населения.
ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ИНЪЕКЦИЯ — (parenteral injection) — инъекция, вводимая внутривенно, внутримышечно, подкожно.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — (persistent generalized lymphadenopfhy, PGL) — состояние, при котором наблюдается хроническое увеличение лимфоузлов в разных частях тела в течение длительного времени.
ПЕРВООТКРЫВАТЕЛИ ВИЧ — открытие вируса произошло почти одновременно в двух лабораториях. Первооткрывателями вируса стали Люк Монтанье из Института имени Пастера (Франция) и Роберт Гало из национального института здоровья (США). В 1983 году (всего лишь через два года после выявления первых случаев болезни) из лимфатического узла больного СПИДом был выделен вирус — возбудитель СПИДа. Это рекордно короткий срок для проведения такого рода исследований.
ПИРСИНГ — прокалывание тканей тела с целью украшения.
ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ — (PNEUMOCYSTIS PNEUMONIA, PCP)- ПЦП — опасная для жизни форма пневмонии, возникающая у людей с ослабленной иммунной системой. Вызывается микроорганизмом Pneumocystis carinii, обитающим повсюду в окружающей среде. Одна из распространенных ОПППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ при СПИДе.
ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ — (polymerase chain reaction assay, PCR) — ПЦР — высокочувствительный анализ, позволяющий выявить фрагменты ДНК вирусов или других микроорганизмов в крови или тканях человека.
ПРЕВЕНТИВНЫЙ — (preventive) — профилактический, предупреждающий.
Пре-СПИД — термин, служащий для обозначения состояния ВИЧ-инфицированного человека, предшествующего развитию СПИДа. Характеризуется увеличением лимфоузлов, потерей массы тела, длительными лихорадками, хронической усталостью, ночными потами, диареей, повторными или стойкими инфекционными болезнями. Признаки оппортунистических инфекций или опухолевых заболеваний, присущих СПИДу, еще отсутствуют.
ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ — научно обоснованная врачебная гипотеза дальнейшего течения и исхода болезни.
ПРОТЕАЗА — (protease) — фермент, расщепляющий белки. Протеаза ВИЧ необходима для разделения длинной белковой цепочки на составные части в процессе размножения вируса. Ингибиторы протеазы — противовирусные препараты, блокирующие образование специфической протеазы ВИЧ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — (contraindications) — особые обстоятельства, из-за которых применение определенного метода лечения или препарата может нанести вред организму пациента.
ПРОФИЛАКТИКА — система мер медицинского и немедицинского характера, направленная на предупреждение, снижение риска развития заболеваний, на предотвращение или замедление их прогрессирования, уменьшение неблагоприятных последствий.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ — (превентивные) — меры, направленные на предотвращение распространения ВИЧ от человека к человеку. Поскольку вакцина и лекарства против СПИДа отсутствуют, единственным профилактическим средством являются социально-просветительные мероприятия. Такие мероприятия должны быть направлены на информирование широких слоев населения о ВИЧ-инфекции, о путях инфицирования вирусом, способах защиты от заражения. Они должны помочь людям понять и воспринять способы и стереотипы поведения, позволяющие снизить или исключить риск заражения ВИЧ.
«ПЕРИОД ОКНА» — («сероконверсионное окно») — период. Длящейся от 2 недель до 3−6 месяцев после заражения. В этот период при обследовании на антитела к ВИЧ человек получает отрицательный результат, несмотря на то, что вирус присутствует в организме. Вероятность передачи ВИЧ партнеру велика.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ — эпидемиологические исследования, проводимые в мире, выявили три пути передачи ВИЧ-инфекции:

РЕТРОВИРУСЫ — (retrovirus) — семейство вирусов, к которому принадлежит ВИЧ. Ретровирусы копируют генетический материал, используя РНК как шаблон для производства ДНК. Характеризуются своей способностью превращать РНК в ДНК. Это происходит в живых клетках человека при помощи фермента обратной транскриптазы. Образование ДНК является необходимым для размножения вируса.
РЕЦЕПТОР — вирусный участок поверхности вириона, определяющий специфичность взаимодействия вируса с клеточной оболочкой, клеточный участок клеточной оболочки, молекулярная структура которого характеризуется избирательным средством (например, вирусным рецептором, антигеном) и способностью вступать с ними в химическое взаимодействие.
РЕЦИПИЕНТ — лицо, которому переливается донорская кровь или препараты, производится трансплантация органов или тканей от донора.
РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (РНК) — высокомолекулярное органическое соединение (биополимер), состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих рибозу, носитель генетической информации у некоторых вирусов.

В клетке имеются несколько видов РНК, различающихся по своим функция:
рибосомальная — компонент рибосом, необходимый для поддержания и функционирования;

информационная — матричная РНК, которая служит матрицей при синтезе белков на рибосомах;

транспортная РНК, участвующая в биосинтезе белка.

Молекулы РНК синтезируются на молекуле ДНК, как на матрице (этот процесс называется транскрипцией). У ретровирусов, в т.ч. и ВИЧ, происходит обратный процесс (обратная транкрипция), и РНК (изначальная форма вируса) преобразуется в ДНК для внедрения в геном человека.
САРКОМА КАПОШИ — (caposi sarcoma) — злокачественная опухоль на стенках кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и\или слизистые оболочки, названа по имени впервые описавшего ее венгерского дерматолога Мориса Капоши (1837 — 1902). Саркома Капоши, как правило, представляет собой безболезненные пятна или узелки красного, фиолетового или бурового на поверхности кожи или реже — на внутренних органах. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции дает основание для диагноза СПИД.
СЕРОКОНВЕРСИЯ — выработка и накопление антител после воздействия вируса; превращение сыворотки крови из серонегативной в серопозитивную. Этот процесс длится от 2-3 недель до 3 месяцев и более. При этом у части инфицированных возникают внешние проявления инфекций в виде гриппоподобного заболевания, ангины или увеличения лимфотических узлов.
СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНОСТЬ — (серопозитивность) — наличие специфических антител в крови, определяемое существующими методами. Обнаружение антител к вирусу иммунодефицита человека свидетельствуют о ВИЧ-инфицировании человека. Сероположительность возникает, как правило, по прошествии 4-6 недель после заражения ВИЧ, но иногда этот период может удлиняться до 3 месяцев и более.
СИМПТОМ — признак болезни или изменения в состоянии организма.
СИНДРОМ — совокупность симптомов заболевания; иногда (как в случае со СПИДом) этим термином обозначают отдельные стадии болезни.
СПИД — (синдром приобретенного иммунодефицита) — последняя стадия заболевания, которое сопровождается резким похуданием, длительными лихорадками, диареей и почти полным угнетением защитных сил организма, на фоне которого развиваются множественные инфекционные заболевания и опухоли.
СТИГМА — стигма и дискриминация взаимосвязаны. СТИГМА — это представление или убеждение в том, что индивидуальные характеристики того или иного человека являются постыдными и заслуживают осуждения. ДИСКРИМИНАЦИЯ — факт отказа в чьих либо правах на основании индивидуальных характеристик или стигмы. Обвинительная установка в отношении ВИЧ — положительных людей может привести к отрицанию их прав. Какие права нарушаются? Например, право равного доступа к медицинской помощи, равных условий при приеме на работу, право на конфиденциальность в отношении информации личного характера и т.д.
ТЕСТИРОВАНИЕ — проводится с целью определения антител к ВИЧ в организме человека. Пройдя обследование, люди могут узнать, инфицированы они или нет. Обследование организованно на добровольных началах. Человеку, согласившемуся пройти тестирование, необходимо осознать, что означает эта процедура, и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
ФАКТОР РИСКА — (risk factor) — потенциально опасный для здоровья фактор, повышающий вероятность развития заболеваний, их прогрессирование и неблагоприятный исход. Факторы риска бывают6 биологические, генетические, поведенческие, производственные, социальные, экологические.
ХРОНОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ ВИЧ—ИНФЕКЦИИ:

1959 г. Врачи в Заире замораживают образец крови больного непонятной болезнью. Как выяснилось позже, он был инфицирован ВИЧ.

1980 г. К концу года уже умер 31 человек с характерными симптомами новой неизвестной болезни, но пока о начале какой-то эпидемии подозревают только лечащие врачи в Лос-Анджелесе, Нью-Йорке.

1981 г. За год в США умирают 128 человек. Американские эпидемиологи обращают внимание на то, что молодые мужчины-гомосексуалисты начали болеть саркомой Капоши — раком кожи. Новую болезнь сначала назвали «голубым раком», затем «иммунодефицитом связанным с гомосексуальностью».

1982 г. американские эпидемиологи приходят к выводу, что заболевание передается через кровь. Болезнь переименована в «синдром приобретенного иммунодефицита» — СПИД.

1983 г. Группа доктора Люка Монтенье в Институте им. Пастера в Париже выделила вирус, который назван «лимфоаденопатия-ассоциированным вирусом» (ЛАВ). Одновременно в США группа доктора Роберта Гало в Национальном институту здравоохранения выделила вирус, названный «Т-клеточным лимфотропным вирусом человека, тип три», который оказался полностью идентичным вирусу выделенному во Франции. Впоследствии выделенный возбудитель СПИДа был назван вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ.

1985 г. Появляется анализ на ВИЧ. В США и Японии начинают проверять донорскую кровь. В марте Федеральное Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам США (FDA) утверждают ИФА-анализ крови для определения антител к ВИЧ.

1987 г. В СССР впервые поставлен диагноз СПИД гомосексуалисту, переводчику по профессии, бывавшему в длительных загранкомандировках.

1989 г. В больницах Элисты и Волгограда заражены СПИДом более 200 детей.

1990 г. В Белоруссии создан Республиканский центр борьбы со СПИДом.

1992 г. Впервые на постсоветском пространстве в Белоруссии выявлены случаи среди инъекционных потребителей наркотиков.

1993 г. Французский суд приговорил 4 бывших чиновников к тюремному заключению за то, что в 1983 — 1985 годах они решили не изымать из обращения огромную партию донорской крови, зараженной ВИЧ.

1995 г. Ряд американских и европейских фармацевтических компаний одновременно заявили о создании нового класса антиретровирусных препаратов - ингибиторов протеазы.

1995 г. На Украине начинается эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков. В середине года белорусские эпидемиологи предположили экспорт эпидемии из этой республики в Белоруссию.

1996 г. 1 января создана Объединенная программа по СПИДу (UNAIDS).

2001 г. Правительства 189 государств приняли Декларацию о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИД.

ЭПИДЕМИЯ — (epidemic) — распространение инфекционной болезни, значительно превышающее обычный уровень заболеваемости в данной местности.
ЭТИОЛОГИЯ — (etiology) — причина возникновения заболевания; учение о причинах и условиях возникновения болезней.
ЯДРО — (nucleus) — центральная часть, управляющая живой клеткой. Имеет как правило, сферическую форму, окружено мембраной и содержит генетические коды для обеспечения жизнедеятельности, роста и размножения.

ВИЧ имеет суперкапсид сферической формы, образованный двойным липидным слоем с гликопротеиновыми "шипами". "Шипы" образованы гликопротеином gp 160 (gp - glycoprotein; 160 - молекулярная масса белка в килодальтонах), состоящим из 2 субъединиц.

gp 120 - высокоиммуногенный белок, содержащий консервативные и гипервариабельные участки, а также область, связывающую молекулу CD4 Т-лимфоцитов (рецептор Т-хелперов). Белок gp 120 расположен на поверхности вируса.

gp 41 - пронизывает липидный бислой насквозь и нековалентно связан с gp 120. Он обусловливает слияние вируса с Т-лимфоцитом (после того как gp 120 связался с CD4). Кроме того, gp 41 может опосредовать проникновение вируса в клетки с дефицитом рецепторов CD4.

Под суперкапсидом расположен матриксный белок p 17 (p - протеин). Глубже всего располагается сердцевина, имеющая форму усеченного цилиндра - это нуклеокапсид. Капсид образует белок p 24. Внутри капсида находится геном вируса, представленный двумя идентичными нефрагментарными нитями РНК+, соединенными вблизи их 5" концов.

В состав ВИЧ входят следующий ферменты: обратная транскриптаза, состоящая из 3 доменов - обратной транскриптазы, РНК-азы и ДНК зависимой ДНК-полимеразы и эндонуклеаза. Собственно геном вируса состоит из 9 генов, часть которых перекрывается между собой и имеет экзон-интронную структуру.9 генов вируса контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.

Рис.1.

Жизненный цикл возбудителя ВИЧ-инфекции

I. Вирус связывается со специфическими рецепторными молекулами на поверхности Т-лимфоцита (СD4-клетки) и проникает в клетку, сбрасывая оболочку.

II. На матрице вирусной РНК с помощью

фермента обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия, которая затем достраивается в двух цепочную ДНК-копию.

III. ДНК-копия перемещается в ядро клетки (действующий фермент на данном этапе - интеграза). Там она образует кольцевую структуру и встраивается в ДНК клетки

IV. ДНК-копия может сохраняться в клетке в течение нескольких лет. Ее присутствие обнаруживается в крови со специфическими антителами.

V. Вторичная инфекция организма стимулирует транскрипцию ДНК-копии - синтез вирусной матричной РНК.

VI. На вирусной матричной РНК клеточные рибосомы осуществляют синтез вирусных белков.

VII. Из вновь синтезированных вирусных белков и вирусной РНК происходит сборка новых вирусных частиц; выход их из клетки часто заканчивается гибелью клетки.

Механизм взаимодействия с клеткой. Патогенез ВИЧ-инфекции

Вирусы являются патогенами внутриклеточными, каждый вирус имеет тропность к определенному типу клеток. Его тропизм определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса и возможностью генома вируса встроиться в геном клетки. Рецепторы могут быть на клетках различных типов. Рецепторную функцию выполняют лиганды: белки, липиды, углеводные компоненты белков и липидов. Они локализованы на плазматической мембране обеспечивают проникновение в клетку гормонов, питательных веществ, факторов роста и регуляции и т.п.

Рецепторы имеют общую структурную характеристику, то есть состоят из участка, расположенного вне клетки, локализованного внутримембранно участка, и участка, погруженного в цитоплазму.

Рецепторами для ВИЧ являются дифференцировочный антиген CD4 и не зависящие от наличия CD4 компоненты. CD4 - гликопротеид с молекулярной массой 55 000, по своему строению имеющий гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 с мембранным рецептором CD4 клетки хозяина блокирует восприятие сигналов от анти-генпрезентирующих клеток. Дальнейшая репликация вируса приводит к гибели клеток, нарушению выполняемой ими функции и последующему развитию иммунодефицита.

В человеческом организме имеется ряд клеток, имеющих рецепторы для ВИЧ (CD4+ лимфоциты, CD8+ лимфоциты, дендритные клетки, моноциты, эозинофилы, мега-кариоциты, нейроны, микроглия, сперматозоиды), и в случае проникновения вируса наблюдается цитопатический эффект во многих из них.

Кроме основного рецептора - CD4, имеется еще ряд корецепторов, в частности, хемокиновые рецепторы, необходимые для проникновения ВИЧ в клетку. Хемокины - полипептиды, вызывающие движение клеток в определенной направленности. У человека выделено около 40 отдельных подобных белков, их подразделили на альфа- и бета-хемокины. В лаборатории Р. Галло в 1995 году были выделены хемокины из CD8-лимфоцитов и два белка из макрофагов. Они блокируют инфицирование CD+ мононуклеаров макрофаготропными, но не лимфотропными вариантами ВИЧ-1.

Таким образом, выделены белки - хемокины, блокирующие проникновение ВИЧ в макрофаги с антигеном CD4, и белки - корецепторы, способствующие инфицированию. При этом корецепторы - это рецепторы для хемокинов, но их использует ВИЧ в качестве рецептора, с помощью которого проникает внутрь клетки.

Проникнув в СD4+ клетки, ВИЧ сразу же начинает репликацию, при этом, чем активнее CD4+ клетки, тем выше процесс репродукции вируса. Все регуляторы, активирующие СD4+клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. К подобным регуляторам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов, интер-лейкин-6 (ИЛ-6). К негативным регуляторам, тормозящим репликацию вируса, относятся интерферон (ИФ) и трансформирующий фактор роста.

Вирус оказывает разнонаправленные действия не только на Т-лимфоциты, но и на клетки киллеры. Активность последних по мере прогрессирования заболевания неуклонно снижается, т.е. организм становится по мере прогрессирования заболевания всё менее устойчив к воспалительным процессам. Дефицит ИЛ-2 и г-интерферона даже при нормальном количестве NK-клеток ведет к снижению функциональной активности их у больных ВИЧ-инфекцией (Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1991).

Выделено два типа CD4+клеток: Т-хелперы-1 (Th1) и Т-хелперы-2 (Th2). Тh1 продуцируют цитокины, стимулирующие клеточный иммунитет, а Тh2 - цитокины, усиливающие антителогенез. Соотношение Тh1 и Тh2 взвешенно и конкурентно; суперэкспрессия цитокинов одного типа клеток ведет к супрессии другого. У больных ВИЧ-инфекцией идет угнетение Тh1, чем обеспечиваются и вирусная патология, и онкогенез.

Сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору CD4 определяет высокую степень избирательного поражения клеточных структур, поэтому в патологический процесс вовлекаются, в первую очередь, и в большей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови, макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфатических узлов, селезенки, кожи, альвеолярных и интерстициальных макрофагов легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4 - рецепторы. Так же поражаются В - и О-лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника, клетки Лангерганса, причем последние инфицируются даже легче, чем CD4+ лимфоциты. Именно клеткам Лангерганса придается большое значение в распространении ВИЧ по организму, ибо в них вирус сохраняется длительное время, иногда годы.

Наличие CD4 рецептора на многих и не только иммунокомпетентных клетках, возможность поражать и клетки, не имеющие этого рецептора, определяют политропность ВИЧ и полиморфизм клинической картины. Степень поражения тех или иных, содержащих СD4 рецепторы, клеток зависит от плотности этих рецепторов на мембране клеток. Наиболее высока плотность на Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что и определяет во мно-гом патогенез болезни. Но степень поражения клеток-мишеней вирусом зависит также и от возможности репликации вируса в том или ином виде клеток. Очевидно, осуществляется репликация в основном в лимфоцитах с CD4+ фенотипом и моноцитах/макрофагах.

Если на CD4+ лимфоциты вирус оказывает цитопатическое действие с лизисом клетки или слиянием в синцитий, то в моноцитах/макрофагах ВИЧ реплицируется с умеренной интенсивностью; вирионы оформляются в округлые частицы еще в цитоплазме клетки и по выходе из нее не оказывают цитонекротического действия. С гиперпродукцией ФНО-a, ИЛ-1b и ИЛ-6 связывают развитие при ВИЧ-инфекции лихорадки, анемии, диареи, кахексии, патологических изменений на коже и слизистых при саркоме Капоши, церебральных симптомов. ФНОa при этом оказывает прямое цитопатическое действие на инфицированные ВИЧ Т-хелперы. В то же время было установлено, что ВИЧ ингибирует продукцию ИЛ-2 и г-ИФ, синтезируемым Т-хелперами первого типа, и не ингибирует функцию Т-хелперов второго типа. Следовательно, играя важную роль в регуляции синтеза цитокинов, ВИЧ за счет переключения иммунного ответа с Т-хелперов первого типа на Т-хелперы второго типа, стимулирует гуморальное звено иммунитета.

После инфицирования клетки вирусом происходит соединение вирусной оболочки с помощью белка gp41 с мембраной клетки. Помимо того, вирусный белок gp41 обеспечивает слияние мембран соседних клеток между собой с образованием одной многоядерной клетки - синцития. При этом слияние может быть как зараженных клеток между собой, так и зараженных с незараженными. Но синцитий в основном индуцируют вирусы, выделенные от больных с клиническими проявлениям ВИЧ-инфекции, и не образуют выделенные от инфицированных людей, не имеющих клинических проявлений.

Когда геном вируса интегрируется в геном клетки начинается стадия латентной инфекции. В это время вирус находится в клетке в виде интегрированного в геном ДНК - провируса. Последние исследования показали, что сразу после проникновения вируса в клетку начинаются и трансляция, и транскрипция.

Состояние латентной инфекции без клинических признаков болезни может длиться от 2 до 11 лет. Активация длинных концевых повторов и экспрессия генов ВИЧ, кодирующих белки вируса, знаменуют собой манифестацию болезни.

Выявлен ряд факторов, которые активируют экспрессию генов ВИЧ. К ним относятся факторы, активирующие Т-лимфоциты: специфические антигены (например, вирусы группы Herpes), неспецифические антигены (например, митогены типа фитогемаглютинина), цитокины (например, фактор некроза опухолей, некоторые интерлейкины, гамма-интерферон), бактериальные иммуномодуляторы (например, монофосфат липида из сальмонелл). К активаторам экспрессии ВИЧ можно отнести глюкокортикостероидные гормоны, такие как дексаметазон и гидрокортизон, ультрафиолетовое облучение, перекись водорода, свободные кислородные радикалы. Активирует также инфекционный процесс беременность; Более прогрессивно развивается ВИЧ у людей психически неуравновешенных, дезадаптированных, по сравнению с людьми, имеющими уравновешенную психику.

Механизм репоикации вируса в клетке до сих пор до конца не известен. Известно только то, что в цитоплазме информация с вирусной РНК посредством обратной ревертазы переписывается на ДНК, первоначально образуется однонитевая структура; затем та же обратная транскриптаза обеспечивает образование второй нити, и линейная промежуточная форма ДНК-транскриптаза вируса - транспортируется в ядро, где с помощью фермента интегразы интегрирует в хромосому клетки, превращаясь в провирус.

Исключительно важный этап патогенеза болезни - сборка вирусных частиц и выход нового потомства вируса из инфицированной клетки. Сборка происходит на плазматической мембране лимфоцита, куда поступают все компоненты вирусной частицы, в том числе и белки-предшественники. Вирусы почкуются на поверхности клетки. Отличительной чертой ВИЧ является взрывной характер процессов активации транскрипции, синтеза белков-предшественников, сборки вирионов и их почкования: за 5 мин одна лимфоцитарная клетка может образовать до 5000 вирусных частиц.

Ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции - механизм иммунного повреждения. В составе белков gp120, главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса II и CD4-рецепторов имеются сходные участки, что определяет перекрестное реагирование образующихся к ВИЧ антител с этими структурами. На всех ядросодержащих клетках имеются антигены HLA I; вирус же нарушает синтез этих антигенов, участвующих в распознавании CD8+ лимфоцитами зараженных вирусом клеток, что тормозит процесс лизиса инфицированных клеток.

Иммунопатогенетически ВИЧ-инфекция проявляется дефицитом Т - и В-звеньев иммунной системы, дефицитом комплемента, фагоцитов, снижением функции неспецифических факторов защиты. В результате идет формирование анергии с проявлениями аллергического, аутоаллергического и иммунокомплексного патологического процесса. Уже во II стадии ВИЧ-инфекция характеризуется снижением абсолютного числа лейкоцитов за счет CD3+, CD4+, p24+ и gp120+ лимфоцитов, повышением уровня естественных киллеров (NК-клетки), нарастанием реакции торможения миграции лимфоцитов с конкавалином А и фитогемагглютинином. Изменения гуморального звена иммунитета проявляются нарастанием IgG+ В-лимфоцитов и 4-5-кратным ростом уровня сывороточных IgE.

Для изменений В-звена иммунитета характерна активация В-лимфоцитов. Изменение их метаболизма сопровождается уменьшением времени полуобмена иммуноглобулиновых рецепторов с повышением в крови концентрации клеточных рецепторов (Р-белки). Суммарная концентрация сывороточных иммуноглобулинов растет, но выявляется диспропорция уровней подклассов иммуноглобулинов. Так, содержание IgG1 и IgG3 у больных увеличивается, а концентрация IgG2 и IgG4 существенно уменьшается. Очевидно, повышение уровня IgG2 связано с высокой восприимчивостью больных к стафилококкам, пневмококкам, палочке инфлюэнцы. Несмотря на гипергаммаглобулинемию, увеличение количества циркулирующих в крови В-лимфоцитов, их функциональная активность на митогены остаются относительно сниженными, что позволяет В-систему иммунитета у ВИЧ-больных расценивать как супрессированную. К тому же, количество В-клеток в периферической крови больных в стадии СПИДа может быть снижено в три и более раз.

Многочисленными исследованиями показано, что взаимодействие gp120 ВИЧ-1 с мембраной CD4+ лимфоцитов определяет не только отрицательные реакции инфицированных клеток, но и приводит к программированной клеточной гибели - апоптозу зрелых CD4+ лимфоцитов или CD34+ гемопоэтических клеток-предшественников даже при отсутствии их инфицирования вирусом.

Локализуясь в иммуноците, вирус проникает в органы и ткани, пребывая вне доступности для иммунной системы. Активация инфекционного процесса ведет к гуморальному иммунному ответу с образованием антител. Но в связи с наличием в составе вирусного белка gp120, HLA класса II и CD4-рецептора лимфоцита сходных участков образующиеся антитела перекрестно реагируют с ними, чем обусловливают нарушение кооперативных взаимодействий в функционировании иммунной системы. Все это определяет формирование аутоаллергических реакций. Именно поэтому в ходе развития инфекционного процесса формируется гиперчувствительность замедленного и немедленного типов, преимущественно к антигенам ВИЧ, в частности, gр41 и gp120. У половины больных развиваются манифестные формы аллергии, преимущественно в виде ринита, лекарственной аллергии, крапивницы, атопического дерматита, ангионевротического отека с повышением у них уровня специфических IgE к бытовым, эпидермальным, пыльцевым и пищевым аллергенам с положительной коррелятивной связью между общим уровнем IgE и содержанием СD8+ лимфоцитов (Ю.А. Митин, 1997).

Формирование иммунодефицита при ВИЧ-инфекции не ограничивается только поражением лимфоцитов с CD4-фенотипом. Нарушение синтеза белков HLA I ведет к ингибированию функции лимфоцитов с CD8-фенотипа, то есть Т-супрессоров. Белок вируса р15 оказывает супрессивное действие на продукцию Т-клетками ИЛ-2 и г-интерферона. Известно, что для дифференцировки Т-эффекторов из Т-предшественников необходимы ИЛ-2, г-интерферон и ИЛ-6. А с продукцией ИЛ-2 и других цитокинов тесно связана функция цитотоксических Т-лимфоцитов, ответственных за противовирусную и противоопухолевую защиту организма.

Наряду с поражением иммунной системы в патологический процесс вовлекается и кроветворная ткань. Для заболевания характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Угнетается функциональная активность гранулоцитов. У больных ВИЧ-инфекцией в костном мозге резко снижается содержание колониеобразующих единиц гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов. На данный момент нет однозначного мнения о причинах ингибиции пролиферативной активности стволовых клеток, хотя и установлено, что различные изоляты ВИЧ, воздействуя на CD34+ клетки, угнетают их функциональную активность. Также установлено, что подавление кроветворения в результате действия ВИЧ связано с усилением продукции костномозговыми моноцитами/макрофагами фактора некроза опухолей.

Таким образом, поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т - и В-звеньев клеточного иммунитета. В ходе развития ВИЧ-инфекции происходят закономерные изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты, функциональной активности лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. Нарастает уровень сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность СD8+ лимфоцитов, NK-клеток, нейтрофилов. Нарушение иммунного статуса клинически проявляется инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным синдромами иммунологической недостаточности, синдромом, свойственным болезни иммунных комплексов. Все это определяет в целом клинику ВИЧ-инфекции.

Схема проникновения ВИЧ в клетку и его размножения